Ниеланд, доцент кафедры науки и технологии здравоохранения университета Ольборга в Дании, представлял свою исследовательскую группу в ежегодном консорциуме центров рассеянного склероза в Новом Орлеане на этой неделе.На конференции ниланд обсудил “блокирование липидного обмена как новую стратегию лечения рассеянного склероза», представив новую гипотезу о том, что первопричина MS может исходить от нарушения липидного обмена и воспаления.

Липид включает около 80% миелина в центральной нервной системе (CNS), и разлад в своем метаболизме был замечен в животных моделях с излишек заболеваниями CNS до исследования MS команды более обширного.

Исследователя прегражили Transferase-1A Palmitoyl карнитина (CPT — 1A), ключевую молекулу, котор включили в катаболизм липида, с антагонистом Etomoxir, в моделях мышей и крысы с MS в пробе участка I.

Когда молекула прегражена, метаболизм липида обращен к метаболизму глюкозы, и причиняет репарацию оболочек миелина, ре-липидатион протеинов миелиновой оболочки для защищать системы невосприимчивости, и восстановление сигнализируя емкости приемных устройств используя липиды.

Нейрональная функция в 50% моделей мышей была сообщена к Дню 24 изучения, и в 25% моделей крысы к Дню 7.

По мере того, как Ниланд и исследователи работают над клиническим испытанием фазы II для Etomoxir — testing, особенно для эффективности при прогрессирующем MS и остром оптическом неврите, датский профессор поделился особой историей о том, как его команда пришла, чтобы посмотреть блокаторы липидного обмена.

Джон Дирк Ниланда, Мэриленд: Это было просто совершенно случайно, что мы нашли такой способ, как Центральная нервная система (ЦНС) болезни и рассеянный склероз могут быть вызваны. В тот момент я также был связан с биотехнической компанией, где они делали исследования по сердечной медицине, где они обнаружили, что если вы блокируете липидный метаболизм, вы можете иметь благотворное влияние на сердце, для людей, которые увеличили сердца.

Моя работа для них в тот момент заключалась в том, чтобы посмотреть, можем ли мы использовать это лекарство для других показаний. Я начал изучать, где находится эта молекула, на которой мы блокируем, фактически оперируем. Исходя из этого, Мы проверили базы данных. К моему удивлению-на самом деле, это был самый большой сюрприз-все эти болезни мозга вышли. У вас болезнь Альцгеймера, депрессия, рассеянный склероз. Я не ожидал, что это произойдет.

Итак, мы спросили: «как мы можем это объяснить?»Мы начали строить гипотезу. К тому времени я покинул компанию biotech и отправился в Ольборгский Университет, чтобы изучить это. Я начал строить свою гипотезу, узнав, как липидный обмен может быть таким важным в заболеваниях мозга. Основываясь на этом, мы предположили, что если у нас есть это лекарство, мы должны иметь возможность иметь эффект по крайней мере на 3 заболевания — потеря памяти, депрессия и рассеянный склероз.

Для потери памяти, не такие хорошие модели, поэтому мы начали большую часть его смотря депрессия и рассеянный склероз. У нас был исследователь, который проводил действительно хорошее исследование депрессии, где у него были модели, чтобы показать эффекты депрессии, которые обычно трудно. Он может имитировать ответы, которые вы видите у людей, с ответом, который он увидит в моделях животных. Например, если вы лечите эти заболевания с помощью лучшего лекарства на рынке, вы получите около 30-50% ответов. Это то, что он видит в своих моделях животных.

Мы протестировали блокатор липидного обмена против депрессии, и мы получили до 70% ответов после одной недели и 90% в течение 4 недель лечения. Этого не наблюдается при подобных заболеваниях.

Мы также протестировали экспериментальные модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) для рассеянного склероза, и мы увидели, что более 50% животных были полностью здоровы. Это был большой сюрприз и большая поддержка гипотезы, которую мы построили.

Если вы посмотрите на литературу, вы найдете много данных — но никто не поддерживает-в сочетании медицины (для MS). У нас был контакт с Анжеликой Корталс (PhD) из Университета Стонибрук. Она указала, что есть больше, чем просто воспалительная реакция.

Так что история идет наперекосяк, и теперь мы ждем, когда появятся клинические данные.

Лечение этимоксиром
Etomoxir (Sigma, St. Louis, MO) растворяли в стерильной воде. Мыши получали внутрибрюшинные инъекции 15 мг / кг в объеме 100 мкл, начиная с 8-го дня после индукции EAE и либо еженедельно, либо через день в течение двух недель. Контрольные (обработанные транспортным средством) мыши получали только стерильную воду.