ПЕРВИЧНА НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ И метаболические изменения в глиальных и нерональных клетках.

Мы утверждаем, что рецидивы РС
вызваны главным образом метаболическими
изменениями влияющие на глиальные и нейрональные функции
которые приводит к разрыву,
гематоэнцефалический барьер. НА МР-спектроскопии
подтвердили, что широко распространенные нейро-
естественная потеря присутствует даже в самые ранние
клинической стадии заболевания и
в значительной степени независимой от воспаления.

It is our contention that MS relapses
are primarily caused by metabolic
changes influencing glial and neuro-
nal function that lead to a break-
down in the blood-brain barrier. Pro-
ton MR spectroscopy studies have
confirmed that widespread neuro-
nal loss is present even at the earliest
clinical stage of the disease and is
largely independent of inflamma-
tion.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/786711

Более менее адекватная теория Причины РС
Рассеянный склероз и липидный обмен.
• при рассеянном склерозе была обнаружена связь между глюкозой и липидным обменом.
В здоровом состояние: мозг использует в большей степени метаболизм глюкозы, чтобы генерировать энергию, необходимую для выполнения своей функции. При стрессе (патологическом, психологическом или физическом) обмен веществ переходит СМЕЩАЕТСЯ в сторону липидного обмена.
Если этот сдвиг в метаболизме продолжается в течение длительного периода времени, липиды могут быть пополнены белками оболочки миелина, т.е. миелиновый основной белок. Кроме того, инициируется продукция Prostaglandin-E2 (PGE2) и привлекается иммунная система.
• Больным со стажем: Т- и В-клетки стимулируются открытыми цитруллинированными нелипидированными белками, которые индуцируют воспалительный ответ, приводящий к дальнейшему стрессу, повышенному метаболизму липидов, воздействию цитруллинированных нелипидированных белков и продуцированию PGE2.
Лечение: путем ингибирования СРТ-1 липидный обмен блокируется, и вновь энергообмен клеток смещается в сторону потребления глюкозы и воспалительный ответ блокируются, тем самым изменяя развитие рассеянного склероза.
http://mslife.zzz.com.ua/lipidnyj.html

 

Команда ученых Тель-Авивского университета выявила структурную нестабильность в миелиновых оболочках, окружающих нейроны. Эта уязвимость дает иммунной системе возможность доступа и атаки на «охраняемые» регионы.
http://ushealthmagz.com/2018/09/10/multiple-sclerosis-study-reveals-possible-triggers/

Strukturnye_nestabilnosti_mielina_kak_triger_of_MS

Ведущий исследователь Roy Beck говорит: «Мы обнаружили, что небольшие изменения в миелиновых оболочках создают структурные нестабильности, которые позволяют иммунной системе, войти и атаковать нейроны. Современные терапевтические подходы сосредоточены на аутоиммунном ответе, но наше исследование предлагает новый путь для нескольких методов лечения рассеянного склероза».

Эксперт поясняет. что аксоны, которые несут электрические импульсы в нейронах, окружены защитными миелиновыми оболочками. При рассеянном склерозе, эти оболочки разрушаются и ошибочно идентифицируются иммунной системой, как враждебные объекты. В ходе исследование, Beck с коллегами четко определили точные изменения в миелиновых оболочках, которые приводят к структурным нестабильностям, обеспечивая «легкий доступ» для аутоиммунных атак. «После нескольких лет исследований, мы были поражены, обнаружив, что возможный спусковой механизм заболевания может быть найден в физической структуре мембраны», отметили авторы. «Следующий шаг должен найти способ обратить вспять прогрессирование заболевания и найти новые методы для раннего обнаружения болезни».

——-

По мнению профессора Корталс, первопричина рассеянного склероза может скрываться в клеточном ядре, в белковых факторах транскрипции, которые контролируют поглощение, расщепление, а также вывод из организма липидов (жиров и жироподобных соединений). Сбой в работе этих белков (они называются рецепторы, активируемые фактором пролиферации пероксисом, Peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs) приводит к к образованию склеротических бляшек из токсичных производных «плохого» холестерина — окисленных липопротеидов низкой плотности.
Скопление таких бляшек, в свою очередь, запускает иммунную реакцию, которая неизбежно приводит к образованию рубцов на миелиновом слое. «То же самое происходит при развитии атеросклероза», — отмечает Корталс.
По мнению профессора Корталс, гипотезой нарушения липидного обмена можно объяснить и тот факт, что лекарства для понижения уровня холестерина, статины, показали свою эффективность в испытаниях на пациентах с рассеянным склерозом.
https://medportal.ru/mednovosti/news/2011/12/23/sclerosis/

Ученые из Кливлендской клиники в США обнаружили новый тип рассеянного склероза. Болезнь уничтожает нейроны, но не разрушает миелиновую оболочку, сообщает Lancet Neurology.
Новый тип заболевания назвали миелокортикальным рассеянным склерозом – myelocortical multiple sclerosis. Ученые доказали, что гибель нейронов может происходить и при сохранной миелиновой оболочке.

Срезы мозга с традиционным рассеянным склерозом (слева) и миелокортикальным рассеянным склерозом (справа), стрелкой указано поражение белого вещества / Lancet Neurology

 

Ученые Эксетерского университета (Великобритания) и Университета Альберты (Канада) обнаружили определенный дефект клеток мозга, который, судя по всему, является причиной рассеянного склероза,

При наличии Rab32 часть клетки, хранящая кальций, приближается слишком близко к митохондрии. В результате нарушения коммуникации митохондрии начинают вести себя неправильно, что и приводит, в конечном счете, к дисфункции клеток мозга.
Ученые еще не знают, что вызывает приток Rab32, но уверены, что дефект порожден структурами эндоплазматической сети.

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-04/uoe-rm042017.php

 

Что такое «гипотеза о чернильной кляксе»? Есть ли тому объяснение, почему в центре каждого очага (бляшки) располагается вена? Существуют две интересные, но полностью противоположные гипотезы, которые можно обозначить как «гипотезу о чернильной кляксе» и «гипотезу о токсической концентрации», или «гипотезу о перегрузке». Обе исходят из того, что дренаж головного мозга осуществляется венами и желудочками. Согласно первой теории, различные вещества могут распространяться через вену в области бляшки в окружающие ткани подобно чернильной кляксе. Это могут быть токсические вещества или агрессивные лимфоциты, которые вследствие замедления тока крови могут легко задерживаться на стенках вены, а затем и проходить через нее. Вторая теория представляет этот процесс совершенно иначе. Токсические вещества, образующиеся в результате обмена, попадают в вены, например, желудочков мозга, концентрируются там в большом количестве перед тем, как попасть в более крупный отводящий сосуд. Согласно этой гипотезе, ткани, находящиеся под «перегрузкой», содержат более высокий уровень токсических веществ и больше подвержены изменениям. Это может привести к повреждению миелина, который затем воспринимается лимфоцитами как чужеродный. Поскольку вены являются завершающим этапом оттока конечных продуктов обмена веществ, стенки их подвержены опасности повреждения.

 

В 50% случаев очаговое поражения мозга выявляется случайно и у больного нет симптомов заболевания. В то же время есть несоответствие между объективными неврологическими симптомами поражения нервов и субъективными ощущениями больного, что было названо «синдромом непостоянства РС» (Д.А. Марков, А.Л. Леонович). Частота обострений РС не коррелируется с тяжестью заболевания, а достижение ремиссии не предотвращает инвалидизацию больного (N Engl J Med 2000; 343).

Иммунные клетки, вызывающие процесс разрушения нервов, не всегда обнаруживаются в свежих участках поражения, а в 35% бляшек нет никаких признаков воспаления.

Лечебный подход к РС, как аутоиммунно-воспалительному заболеванию, имеющему сходство с другими подобными заболеваниями и, в частности, с аллергическим энцефаломиелитом, часто не дает ожидаемого результата, а в отдельных случаях приводит к обострениям.

Эти и многие другие феномены и парадоксы РС позволили врачам Behan, Chaudhuri и Roep (2002) заключить, что теория патогенеза РС неверна и что РС является не аутоиммунным заболеванием, а сложным нарушением обмена веществ и синтеза гормонов, возникшим, возможно, на генетически измененной «почве» и сопровождающимся дегенерацией нервной системы.

Это теория позволяет, например, объяснить «географический парадокс»: в северных широтах и, особенно, в индустриальных районах, люди чаще страдают от авитаминоза D, который характерен для больных РС.

Кроме того, у всех больных РС в нервных клетках отмечены дефициты цинка и магния, что влечет за собой каскад биохимических нарушений, сопровождающихся неврологической симптоматикой. Появление в крови больных РС перед обострением крупных «отекших» эритроцитов указывает на изменение водно-солевого баланса (Caspary, 1967; Berlin & Berk, 1975).

Парадокс близнецов. Хотя РС имеет тенденцию чаще встречаться у родственников, в то же время только 25% однояйцевых близнецов, гены которых полностью идентичны, болеют вместе РС.
Другой парадокс — действие окружающей среды. Если у японцев, родившихся на Гаваях, РС встречается в 3 раза чаще, чем в Японии, то у белых гавайцев в 3 раза реже, чем у белых из Калифорнии (Kuroiwa et al, 1983; Poser, 1994). Жители Canadian Prairies намного чаще болеют РС, чем их северные соседи из Newfoundland. Никогда не болеют РС африканцы, эскимосы, австралийские аборигены.

Интересен феномен Faroe Islands, оккупированных британскими войсками в 1941-44 г.г. В этот период РС, редким до той поры заболеванием на островах, одновременно заболели несколько человек, большинство из которых, подростки, жили вблизи военных баз (Kurtzke, 1977, 1980, 1995).

В тоже время дети, усыновленные в семьи, где есть больные РС, не болеют этим заболеванием (Ebers&al, 1995). Нет данных о возможной передаче РС при переливании крови (Theofilopoulos, 1995).

Феномен повышенного риска заболеть РС в пубертатный период и преобладание среди заболевших женщин указывает на связь РС и «всплеска» половых гормонов.

Учащение обострений РС перед месячными и после родов и ремиссии в период беременности указывают на провокационную роль женских половых гормонов. Женщины, больные РС, с высоким уровнем эстрагенов в крови имеют больше изменений в мозге, чем пациентки с низким уровнем этих гормонов. В связи с этим, Voskuhl (2002) предложил использовать для лечения РС прогестерон, половой гормон, обычно пониженный у женщин с РС.

Известно, что при половом созревании происходит уплотнение и перестройка оболочек нервов, но у больных РС они имеют незрелую структуру, как у маленьких детей. Такая оболочка не может обеспечить полноценную защиту нерва от повреждений. Загрязнение продуктов питания и окружающей среды токсинами и тяжелыми металлами способствует более легкому повреждению незрелой нервной ткани. Связь РС с курением, наличием зубных амальгам, свинцом в парах бензина, отравлением медью и т.д. была отмечена уже давно (Baasch, 1966; Huggins, 1984; Siblerud, 1994, др). Люди, работающие с растворителями, имеют вдвое больший риск заболеть РС.

Одним из интересных является предположение о провокационной роли окиси азота (NO) в развитии РС, где ей отводится несколько ролей: изменение стенок сосудов, их спазм, и нарушение проницаемости гемоэнцефалического барьера (ГЭБ), вследствие чего в вещество головного мозга поступают токсины, аллергены и воспалительные клетки (Smith & Lassman, 2002). Кроме того, NO может быть токсичной для клеток мозга, образующих вещество для оболочек нервов — миелин (Mitrovic , 1994).

Спазм сосудов у больных РС был выявлен еще в 1947 г. (Franklin & Bricker). Он расценивался как первопричина поражения нервной ткани при РС, в связи с чем была предложена ныне практически забытая методика лечения РС с помощью гистамина, вызывающего расширение сосудов – «relief by flush». За период 1946-59 г.г. в St. Joseph Hospital (Takomo) были пролечены с его помощью более 3000 больных РС, многие из которых имели хорошие результаты (Jonez, 1952). Однако, поскольку эта попытка никогда не была проверена в так называемых контролируемых исследованиях, методика была отвергнута. В то же время, введение гистамина позволяет снять острую атаку РС и нередко приостановить прогрессирование болезни, считающейся уже необратимой (Good, 2000).

Одной из интригующих загадок РС является преобладание «бляшек» по поверхности мозга – либо наружной, либо внутренней. Предполагают, что эти зоны наиболее подвержены влиянию токсинов, проникающих в мозг, или сдавлению при повышении внутричерепного давления (Weller, 1985), что может подтверждаться симметричностью расположения «бляшек». Увеличение размеров желудочков головного мозга обычно считается компенсаторным при уменьшении объема вещества мозга. Однако проведенные исследования во многих случаях не находят никакого изменения объема мозговой ткани у больных с РС. В связи с этим, Smith&Neubauer (1990) предположили, что, возможно, больные РС являются более чувствительными к повышению внутричерепного давления.

Важным наблюдением, приоткрывающем завесу тайны РС, явилось наличие у больных РС скрытой аллергии к продуктам питания – яйцам, арахису, молоку, пшенице и др. (Bengtson, 1996). Статистические исследования показывают, что наиболее высока заболеваемость РС в районах, где в питании населения преобладают молочные и зерновые продукты, особенно пшеница, и высоконасыщенные жиры (Shatin, 1964; Alter, 1974; Agranoff & Goldberg, 1974; Malosse, 1992; Lauer, 1994).

Возможное влияние диеты на развитие РС объясняет парадокс иммигрантов: молодые иммигранты чаще болеют РС, чем иммигранты из той же страны старшего возраста, поскольку более взрослые люди более склонны придерживаться традиций своей национальной кухни.

Диетарная теория развития РС позволяет объяснить появление этой «новой» болезни и преобладание больных ею в промышленноразвитых странах, пищевой рацион которых изменился по нарастающей как раз за последние 100-150 лет (Swank & Dugan, 1987).

Диетарные нарушения могут объяснить и феномен Faroe Islands. Подростки, живущие рядом с военной базой, имели больше возможностей «познакомиться» с непривычной для них рафинированной едой (cereal, сладостями, орехами), способными вызвать аллергические реакции. Парадокс близнецов также может быть объяснен пищевыми непереносимостями, имеющими индивидуальный приобретенный характер. Именно поэтому, возможно, РС встречается у близнецов, в основном, после 18 лет.

Различные пищевые добавки (витамины D, C, В, рыбий жир, аминокислоты) позволяют улучшить сосояние больных РС и сократить число рецидивов (Lerman, 1998; Proceedings of the National Academy of Sciences, 2004; vol 10).

по имеющаяся на сегодня информация позволяет предположить, что это заболевание, вызываемое многими провоцирующими факторами, является нейроиммунологическим и метаболическим нарушением со многими проявлениями.

 

Но наиболее впечатляющим является полное выздоровление почти слепого и прикованного к инвалидному креслу Roger MacDougall после исключения им жиров и аллергенной для него пищи  (My Fight Against Multiple Sclerosis, 1980).
список дополняют
Терри Вальс Terry Wahls (вторичка) дошла до коляски спустя год на диете снова бегает

https://terrywahls.com/ ее сайт

Эштон Эмбри (Кис загнанный в вечную ремиссию) на диете пожизненно